本报讯 营养师说，生酮饮食可以帮你减掉10%的体重。这些高脂肪、低碳水的饮食计划会使身体燃烧脂肪。它们还可以让肿瘤缺乏生长所需的葡萄糖，从而帮助对抗各种癌症。从表面上看，这似乎很理想。但研究表明，这种饮食可能会对癌症患者产生致命的、意想不到的副作用。
在患有胰腺癌和结直肠癌的小鼠中，酮会加速一种叫作恶病质的致命消耗性疾病发生。恶病质患者和小鼠会出现食欲不振、体重急剧下降、疲劳和免疫抑制。这种疾病没有有效的治疗方法，每年造成约200万人死亡。
“恶病质是由无法愈合的伤口引起的。”美国冷泉港实验室（CSHL）助理教授Tobias Janowitz说，“这在癌症患者中很常见。他们变得很虚弱，以至于无法再进行抗癌治疗。”
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Janowitz和CSHL博士后Miriam Ferrer正在研究酮的抗癌功效和它致命的副作用。他们发现，将酮与一种名为皮质类固醇的常见药物结合使用，可以预防癌症小鼠患上恶病质。小鼠的肿瘤缩小了，寿命也延长了。
“健康的小鼠服用酮类药物也会减肥，它们的新陈代谢会适应药物并趋于平稳。”Janowitz解释说，“而患有癌症的小鼠无法适应这些药物，因为它们无法分泌足够的皮质酮荷尔蒙，这种荷尔蒙有助于调节酮的作用，所以它们无法停止减肥。”
酮会导致有毒的脂质副产物在癌细胞中积聚，并通过一种被称为铁下垂的过程杀死癌细胞。这减缓了肿瘤生长，但会导致早发性恶病质。当研究人员用皮质类固醇替代耗尽的激素时，酮仍然可以缩小肿瘤，但没有引发恶病质。
“癌症是一种全身性疾病。它对正常的生物过程进行重新编程，以帮助其生长。”Ferrer说，“由于这种重新编程，小鼠无法利用生酮饮食中的营养物质，进而逐渐消瘦。但同时服用了类固醇后，小鼠的表现就会好得多。相比我们尝试的任何其他治疗方法，这种方法可以使小鼠活得更久。”
Janowitz和Ferrer的研究是国际癌症大挑战项目的一部分，旨在治疗癌症恶病质。他们近日在《细胞代谢》发表了一篇相关综述。该团队目前正在努力调整使用皮质类固醇的时间和剂量，以扩大与酮联合治疗癌症的有效窗口。
“我们想要更加努力地对抗癌症，这样它就会生长得更慢。”Janowitz说，“如果我们能够扩大这种效果，使治疗更有效，就可以改善癌症治疗方法，最终使患者受益。”（李木子）
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008
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